類(lèi)固醇類(lèi)藥物（治療風(fēng)濕病和風(fēng)濕性關(guān)節炎的藥物）
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類(lèi)固醇類(lèi)藥物是一類(lèi)重要的天然化合物，由四環(huán)結構的甾族化合物衍生而來(lái)，廣泛存在于動(dòng)植物體內。其中，膽固醇是人體內含量最豐富的類(lèi)固醇，人體可以合成膽固醇，并通過(guò)腸壁吸收食物中的膽固醇。膽固醇與膽石生成、動(dòng)脈硬化等健康問(wèn)題有關(guān)。 因此，對于類(lèi)固醇類(lèi)藥物的評價(jià)應該是復雜的，它們在治療風(fēng)濕病和風(fēng)濕性關(guān)節炎等疾病方面具有重要作用，但同時(shí)膽固醇等類(lèi)固醇也與一些健康問(wèn)題相關(guān)。在使用類(lèi)固醇類(lèi)藥物時(shí)，需要根據醫生的建議和自身情況做出決策。類(lèi)固醇類(lèi)藥物
治療風(fēng)濕病和風(fēng)濕性關(guān)節炎的藥物
基本信息
| 中文名 | |
| 主要成分 | |
| 性質(zhì) | 天然化合物 |
| 對象 | E·C·肯德?tīng)?/div> |
| 治療 |
研究發(fā)展
可的松和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）是在1949年醫藥工業(yè)所生產(chǎn)的一種治療風(fēng)濕病和風(fēng)濕性關(guān)節炎的藥物。梅奧醫學(xué)研究所的E·C·肯德?tīng)枺‥dward C.Kendall）首次從動(dòng)物的腎上腺皮質(zhì)中把可的松分離出來(lái)。有關(guān)皮質(zhì)激素的主要研究工作是在30年代里，在瑞士的梅奧醫學(xué)研究所和雷依茲斯丁實(shí)驗室里進(jìn)行的。也在研究所里工作的P·S·亨奇（Philip.S.Hench）在幾個(gè)關(guān)節炎和風(fēng)濕病例中證實(shí)了該藥物的藥效。制作1克可的松需要180， 000只綿羊腎上腺。這些可的松的化學(xué)成分馬上被化驗出來(lái)了，伍德沃德所領(lǐng)導的小組證實(shí)了該化合物的化學(xué)結構，并在1953年繼續進(jìn)行合成這種化合物的工作。由于它是一種甾族類(lèi)的化合物，用于合成該化合物的原料容易得到，因此雖然其化學(xué)結構較復雜，但是進(jìn)行工業(yè)合成生產(chǎn)還是可能的。
ACTH 這種從豬腦垂體中提取的物質(zhì)被證實(shí)是一種多肽。美國氰氨公司、加里福尼亞大學(xué)和匹茨堡大學(xué)的各研究小組一直在積極地從事著(zhù)它的化學(xué)結構的研究。1960年在七年研究之后，由K·霍夫曼（Klaus Hofmann）領(lǐng)導的匹茨堡小組合成了一種具備 ACTH所具有的全部生物活性的多肽。
美籍華裔化學(xué)家李卓浩成功地確定了促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的氨基酸數量（39個(gè)）和序列，ACTH刺激腎上腺因此控制像可的松這樣的激素在體內的水平。他們發(fā)現主要的生物活性是由1－24的氨基酸所執行的；序列 25－33氨基酸似乎表明該激素的人類(lèi)血統，因為該段氨基酸隨人種不同而變異，該序列中的其余成員（24—39）的功能還不清楚。
各藥物實(shí)驗室和大學(xué)所作的大量的研究使各種具有更高效的化合物設計工作穩步發(fā)展。特別是對甾族類(lèi)化合物的研究對于改進(jìn)可的松分子這方面起了不小的作用。氫化可的松是其中的一種，但它有許多不良副作用。其他有關(guān)化合物隨著(zhù)不飽和狀態(tài)不斷增加，和在某些位置上增添氟基，增添羥基或增添甲基，則藥物的療效更好。
類(lèi)別功能
固醇類(lèi)
固醇類(lèi)：在生物界分布甚廣，特點(diǎn)是在第3個(gè)碳原子上有一個(gè)β-羥基，在第17位上有一個(gè)側鏈。有些固醇還有Δ5雙鍵。動(dòng)物胚胎組織和皮膚的固醇以及植物的固醇如
類(lèi)固醇
豆甾醇在側鏈上還有一個(gè)雙鍵。在生物體內固醇以游離（非酯化形式）或以脂肪酸酯的形式存在。固醇為無(wú)色蠟狀固體，溶于乙醚、氯仿、苯和熱乙醇等有機溶劑，不溶于水，不能皂化（見(jiàn)表）。表中列出某些重要的固醇及其來(lái)源。
① 動(dòng)物固醇:膽固醇，亦稱(chēng)膽甾醇。脊椎動(dòng)物細胞的重要組分，在神經(jīng)組織和腎上腺中的含量最高（濕重百分數），心臟中含量最低，在肝、腎和皮膚中的含量也相當多。人體內膽石主要由膽固醇構成。
人紅細胞內膽固醇含量為每百毫升壓積細胞約含 100毫克，幾乎都是游離膽固醇；它與血漿游離膽固醇呈動(dòng)態(tài)平衡。神經(jīng)組織主要含游離膽固醇，不與機體其他膽固醇庫交換。腎上腺和生殖腺則富含酯化形式的膽固醇。哺乳動(dòng)物細胞(成熟的紅細胞除外)都能合成膽固醇，但合成速率差別很大。肝和小腸是合成的主要場(chǎng)所。動(dòng)物也能從食物中攝取膽固醇。其生理功能尚未完全了解。
膽汁酸和膽汁醇
膽汁酸和膽汁醇：是哺乳動(dòng)物和其他脊椎動(dòng)物體內膽固醇的降解產(chǎn)物。較高等的脊椎動(dòng)物（哺乳類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)、蛇）膽汁內都含C24膽汁酸，與?；撬?/a>或甘氨酸形成結合物膽汁鹽。低等原始脊椎動(dòng)物的膽汁內含C27膽汁酸和/或C26或C27膽汁醇，有些與硫酸形成酯，也有些與?；撬嵝纬山Y合膽汁鹽。哈斯爾伍德從生物進(jìn)化角度提出動(dòng)物的進(jìn)化與膽汁醇和膽汁酸的分子演化趨勢有一定的聯(lián)系。分子演化進(jìn)程如下:C27（和C26）醇（硫酸酯）─→C27 酸（和?；撬峤Y合的化合物）─→C24 酸(和?；撬峤Y合的化合物)─→C24 酸（和甘氨酸結合的化合物）膽汁鹽的生理功能是分泌到腸內促進(jìn)脂質(zhì)的乳化與吸收。某些肝臟疾病和阻塞性黃疸導致膽汁分泌減少影響脂質(zhì)的消化吸收。
類(lèi)固醇激素
類(lèi)固醇激素：昆蟲(chóng)和甲殼動(dòng)物的蛻皮激素是膽甾烷的衍生物，結構特點(diǎn)是C-7～C-8間雙鍵，C-6酮基，2β，3β，14α羥基和側鏈上C-22和C-25羥基。昆蟲(chóng)的前胸腺和甲殼動(dòng)物的丫器官分泌蛻皮激素，為蛻皮和生長(cháng)調控所必需的激素。植物也有強效的蛻皮激素類(lèi)似物，具有麥角甾烷和豆甾烷側鏈結構。
皂角苷配基
皂角苷配基：存在于植物內，是螺甾烷的衍生物，通過(guò)3β-羥基與糖結合成糖苷即皂角苷。因可形成肥皂樣溶液并具表面活性得名。薯蕷屬植物內的地奧素結構已搞清，許多皂角苷配基的結構也有報道。地奧素配基和龍舌蘭皂苷配基常用作加工制造類(lèi)固醇激素的原料。
分類(lèi)
性激素在結構上和膽固醇及可的松有關(guān)。女性激素（孕甾酮）和男性激素（睪丸甾酮）僅有不大的差別。
皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)藥物是一類(lèi)激素如強的松，地塞米松等. 因皮質(zhì)激素具有明顯的抗炎、抗過(guò)敏和免疫抑制作用，故廣泛地應用于與免疫有關(guān)的疾病的治療中，并可產(chǎn)生戲劇般的效果。但又因其顯而易見(jiàn)的副作用，尤其在劑量過(guò)大、治療時(shí)間過(guò)長(cháng)的情況下可出現不良反應。
合成代謝
類(lèi)固醇
合成代謝類(lèi)固醇類(lèi)似于合成雄性性激素。它們是一類(lèi)在結構及活性上與人體雄性激素睪酮相似的化學(xué)合成衍生物。合成代謝的作用可以提高骨骼肌的增長(cháng)，而雄性性激素的作用可以使男性性特征更加明顯。所有的合成雄性激素類(lèi)固醇都有與睪酮相似的化學(xué)結構。這類(lèi)藥物除具有增加肌肉塊頭和力量，并在主動(dòng)或被動(dòng)減體重時(shí)保持肌肉體積的作用外，還具有雄激素的作用。此外，還可加快訓練后的恢復，有助于增加訓練強度和時(shí)間。但是，如果不同時(shí)進(jìn)行系統的力量訓練，服用這類(lèi)藥物就沒(méi)有增長(cháng)肌肉的作用。合成代謝類(lèi)固醇在1930年首先用于治療性腺機能減退（睪丸內不能產(chǎn)生足夠的睪丸激素來(lái)滿(mǎn)足生長(cháng)和性功能的需要）。之后，它主要是用來(lái)治療青春期晚到，陽(yáng)痿等。在30年代，科學(xué)家們在對動(dòng)物實(shí)現中發(fā)現合成代謝類(lèi)固醇有利于骨骼肌的生長(cháng)，之后健美運動(dòng)員和舉重運動(dòng)員開(kāi)始服用，最后發(fā)展到很多體育項目都開(kāi)始服用合成代謝類(lèi)固醇?，F今，類(lèi)固醇在體育項目中被廣泛采用，這就嚴重影響到體育比賽的結果和公正性。在美國已有100多種合成代謝類(lèi)固醇被研制出來(lái)，其中絕大部分類(lèi)固醇是非法的，有的是走私到美國，有的是一些藥廠(chǎng)或秘密實(shí)驗室開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的。
比較常見(jiàn)的口服類(lèi)類(lèi)固醇
Anadrol康復龍-Oxymetholone羥甲烯龍制劑
Oxandrin 奧沙得林-Oxandrolone 氧雄龍制劑
Dianabol 大力補-Methandrostenolone 美雄酮制劑
Winstrol康力龍-Stanozolol 司坦睉醇制劑
有比較常見(jiàn)的注射類(lèi)類(lèi)固醇
Depo-testosterone 能普-得特龍-Testosterone cypionate環(huán)戊丙酸睪酮制劑
副作用
(1)并發(fā)或加重感染：因激素抑制機體防御反應，加之基礎病等因素的影響，造成機體對多種病原體的抵抗能力下降。很易造成各種感染，患者感冒，肺部感染的現象會(huì )明顯增多。
(2)中樞神經(jīng)并發(fā)癥：激動(dòng)、失眠、抑郁、依賴(lài)性等。
(3)內分泌及代謝系統：向心性肥胖、糖尿病、性欲減退，月經(jīng)失調及多毛等。
(7)皮膚表現：面部紅斑、紫紋、薄而易脆的皮膚等。
(8)對下丘腦——垂體——腎上腺皮質(zhì)系統的抑制作用：抑制兒童生長(cháng)發(fā)育，負氮平衡，鈣、鉀負平衡。
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