手足口病 一種兒童常見(jiàn)傳染病
手足口?。╤and,foot and mouth disease,HFMD)是腸道病毒(enterovirus,EV)感染導致的一種兒童常見(jiàn)傳染病,其中柯薩奇病毒 A 組16型 ( Coxsackie virus A16,Cox A16 ) 和腸道病毒71型 ( Enterovirus71,EV71 ) 最常見(jiàn)。
基本信息
英文名稱(chēng)
hand,foot and mouth disease,縮寫(xiě)為HFMD
主要癥狀
發(fā)熱,手、足、口腔等部位出現散在的皮疹或皰疹
診斷指標
通過(guò)流行病學(xué)史、癥狀、體格檢查進(jìn)行診斷,經(jīng)實(shí)驗室病原學(xué)檢查明確診斷
主要通過(guò)消化道、呼吸道和密切接觸傳播,四季均可發(fā)病,夏秋季最常見(jiàn)。學(xué)齡前兒童常發(fā)生,3 歲以下兒童發(fā)病率最高。
臨床表現為手、足、口腔等部位的皮膚黏膜出現皮疹、庖疹、潰瘍。
目前EV71滅活疫苗已經(jīng)運用在臨床,但治療上仍缺乏特效治療藥物,主要是對癥治療。
手足口病是全球性疾病,中國各地全年均有發(fā)生,發(fā)病率為37.01/10萬(wàn)~205.06/10萬(wàn),病死率為6.46/10萬(wàn)~51.00/10萬(wàn)。
臨床分型 手足口病臨床可分為普通病例和重癥病例兩種,其中重癥病例又根據病情嚴重情況分為重型、危重型兩種臨床分型。
普通病例 起病急
發(fā)熱,口腔黏膜可見(jiàn)散在的皰疹, 手、足及臀部可見(jiàn)斑丘疹、皰疹,在皰疹四周可見(jiàn)炎性紅暈,皰內液體較少。同時(shí)可伴有咳嗽、流涕、食欲下降 等臨床表現。一部分病例只有皮疹或皰疹性咽峽炎的表現。 大多數1周內可以痊愈, 預后良好。
部分病例皮疹表現不典型,如:?jiǎn)我徊课粌H表現為斑丘疹 。
重癥病例 重型
可有神經(jīng)系統受累的表現。
危重型
有以下的任一種臨床表現
頻繁的抽搐、昏迷,出現腦疝
呼吸困難、發(fā)紺、咳血性泡沫痰、肺部啰音等
出現休克等循環(huán)功能不全表現
病因
致病原因 手足口病由腸道病毒引起。
病原體 腸道病毒為小RNA病毒科腸道病毒屬。
主要致病血清型有柯薩奇病毒(coxsackievirus,CV)A組4~7、9、10、16型和B組1~3、5型,??刹《?echovirus)的部分血清型和腸道病毒71型(enterovirusA71,EVA71)等。
CVA16和EVA71最為常見(jiàn)的致病類(lèi)型,重癥及死亡患者多由EVA71所致。近年部分地區CVA6、CVA10有增多趨勢。
發(fā)病機制與病理生理學(xué)
發(fā)病機制 人腸道病毒通過(guò)呼吸道或消化道侵入機體,可在局部的黏膜上皮細胞或淋巴組織中進(jìn)行復制,并通過(guò)從口咽部的分泌物或糞便排出。繼而入侵到局部淋巴結,進(jìn)入血液系統,導致第一次病毒血癥。
隨后,病毒通過(guò)血液循環(huán)到達攜帶病毒受體的靶組織,如深層淋巴結、網(wǎng)狀內皮組織、肝、脾、骨髓等處進(jìn)行大量的復制,再次進(jìn)入血液循環(huán)引起第二次病毒血癥。
最終病毒通過(guò)血流播散至全身各個(gè)器官, 如皮膚黏膜、神經(jīng)中樞系統、心臟、肺、肝 、脾等,并進(jìn)行復制導致病變。
腸道病毒在機體內有廣泛的受體,病毒感染后,與不同靶組織受體相結合,在各個(gè)組織和器官的細胞中復制,導致一系列組織病理改變和應激反應,從而出現各種臨床表現。
EV71有高度的嗜神經(jīng)性, 入侵中樞神經(jīng)系統后,可導致大腦、中腦、小腦及腦干損傷,引起無(wú)菌性腦膜炎、腦脊髓膜炎、 急性遲緩性麻痹和感染后神經(jīng)系統綜合征,其中腦干腦炎引起的臨床癥狀較重。
一般情況下柯薩奇病毒 A 組不引起細胞病變,因此癥狀一般較輕;柯薩奇病毒B組、腸道病毒71型、??刹《疽鸺毎∽?,可表現為嚴重病例。
病理生理 皮疹或疤疹是手足口病特征性組織學(xué)病變。光鏡下表現為表皮內水皰,水皰內有中性粒細胞和嗜酸性粒細胞碎片;水皰周?chē)纳掀ぜ毎g和細胞內水腫;水皰下真皮有多種白細胞的混合型浸潤。電鏡下可見(jiàn)上皮細胞內有嗜酸性包涵體。
腦膜腦炎、心肌炎和肺水腫是手足口病的嚴重并發(fā)癥。 少數危重患者有腦組織水腫或腦疝形成。
組織學(xué)見(jiàn)以中樞神經(jīng)系統炎癥為主,其中腦干腦炎及脊髓灰質(zhì)炎癥最明顯,神經(jīng)元變性、壞死或消失,中性粒細胞浸潤,腦及脊髓內小血管內皮細胞變性、壞死、血栓形成,血管周?chē)梢?jiàn)單核淋巴細胞呈套袖樣浸潤。
腦膜腦炎表現為淋巴細胞性軟腦膜炎,腦灰質(zhì)和白質(zhì)血管周?chē)馨图毎蜐{細胞浸潤局灶性出血和局灶性神經(jīng)細胞壞死以及膠質(zhì)反應性增生。
心臟受累表現為心肌肥大,局灶性心肌細胞壞死,偶見(jiàn)間質(zhì)淋巴細胞和漿細胞浸潤,無(wú)病毒包涵體。
肺部受累表現為多灶性出血的水腫和局部透明膜形成,可見(jiàn)肺細胞脫落和增生及片狀肺不張,一般無(wú)明顯炎性細胞浸潤及彌漫性肺泡損傷,無(wú)病毒包含體。
流行病學(xué)
傳染源 流行期間,患者為主要傳染源,無(wú)明顯前驅期,病毒主要存在于血液、鼻咽分泌物及糞便中,其中糞便中病毒排毒時(shí)間為4~8周,一般以發(fā)病后1周內傳染性最強。
散發(fā)期間,隱性感染者為主要傳染源。
傳播途徑 糞—口途徑傳播是手足口病的主要傳播途徑,其次是呼吸道飛沫傳播和密切接觸傳播,如口鼻分泌物、皰疹液、被污染的手及物品等。
手足口病的傳染性強,患者和病毒攜帶者的糞便、呼吸道分泌物及患者的黏膜庖疹液中有大量病毒,接觸到其污染的手、日常用品、衣物及醫療 器具等均可感染,其中,污染的手是傳播中的關(guān)鍵媒介。 在流行地區,蒼蠅、蟑螂可機械攜帶病毒,在傳播中起一定作用。
易感人群 人群對引起手足口病的腸道病毒普遍易感,隱性感染與顯性感染之比約為100:1,顯性及隱性感染后可獲得一定免疫力,持續時(shí)間不明確。
低年齡組兒童 (5歲以下兒童為主,3歲以下發(fā)病率最高)最為易感,成人大部分為隱性感染。
流行特征 手足口病為全球性疾病,中國各地全年均有發(fā)生,發(fā)病率為37.01/10萬(wàn)~205.06/10萬(wàn),病死率為6.46/10萬(wàn)~51.00/10萬(wàn)。
自2008年5月手足口病被納入法定報告傳染病管理以來(lái),中國31個(gè)?。ㄗ灾螀^、直轄市)均有報告病例,年均報告發(fā)病人數187.22萬(wàn)例,報告死亡病例307例,發(fā)病率為134.59/10萬(wàn),死亡率為0.03/10萬(wàn),病死率為0.02%。
臨床表現
臨床分期 手足口病的潛伏期多為2~10天,平均3~5天,根據疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,將手足口病分為5期。
第1期(出疹期) 主要表現為發(fā)熱,手、足、口、臀等部位出疹,可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等癥狀。
部分病例僅表現為皮疹或皰疹性咽峽炎,個(gè)別病例可無(wú)皮疹。
典型皮疹表現為斑丘疹、丘疹、皰疹。皮疹周?chē)醒仔约t暈,皰疹內液體較少,不疼不癢,皮疹恢復時(shí)不結痂、不留疤。
不典型皮疹通常小、厚、硬、少,有時(shí)可見(jiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑。某些型別的腸道病毒,如CVA6、CVA10所致皮損嚴重,皮疹可表現為大皰樣改變,伴疼痛及癢感,且不限于手、足、口部位。
此期屬手足口病普通型,絕大多數在此期痊愈。
第2期(神經(jīng)系統受累期) 少數病例可出現中樞神經(jīng)系統損害,多發(fā)生在病程1~5天
表現為精神差、嗜睡、吸吮無(wú)力、易驚、頭痛、嘔吐、煩躁、肢體抖動(dòng)、肌無(wú)力、頸項強直等。
此期屬于手足口病重癥病例重型,大多數可痊愈。
第3期(心肺功能衰竭前期) 多發(fā)生在病程5天內
表現為心率和呼吸增快、出冷汗、四肢末梢發(fā)涼、皮膚發(fā)花、血壓升高。
此期屬于手足口病重癥病例危重型,及時(shí)識別并正確治療,是降低病死率的關(guān)鍵。
第4期(心肺功能衰竭期) 可在第3期的基礎上迅速進(jìn)入該期。
臨床表現為心動(dòng)過(guò)速(個(gè)別患兒心動(dòng)過(guò)緩)、呼吸急促、口唇紫紺、咳粉紅色泡沫痰或血性液體、血壓降低或休克。亦有病例以嚴重腦功能衰竭為主要表現,臨床可見(jiàn)抽搐、嚴重意識障礙等。
此期屬于手足口病重癥病例危重型,病死率較高。
第5期(恢復期) 體溫逐漸恢復正常,對血管活性藥物的依賴(lài)逐漸減少,神經(jīng)系統受累癥狀和心肺功能逐漸恢復,少數可遺留神經(jīng)系統后遺癥。
部分病例(多見(jiàn)于CVA6、CVA10感染者)在病后2~4周有脫甲的癥狀,新甲于1~2個(gè)月長(cháng)出。
大多數患兒預后良好,一般在1周內痊愈,無(wú)后遺癥。
少數患兒發(fā)病后迅速累及神經(jīng)系統,表現為腦干腦炎、腦脊髓炎、腦脊髓膜炎等,發(fā)展為循環(huán)衰竭、神經(jīng)源性肺水腫的患兒病死率高。
輔助檢查
實(shí)驗室檢查 血常規及C反應蛋白:多數病例白細胞計數正常,部分病例白細胞計數、中性粒細胞比例和CRP可升高。
血生物化學(xué)檢測:部分病例ALT、AST、CK-MB輕度升高,病情危重者肌鈣蛋白、血糖、乳酸升高。
腦脊液檢測:神經(jīng)系統受累時(shí),腦脊液符合病毒性腦膜炎和(或)腦炎改變,表現為外觀(guān)清亮,壓力增高,白細胞計數增多,以單核細胞為主(早期以多核細胞升高為主),蛋白正?;蜉p度增多,糖和氯化物正常。
血氣分析:呼吸系統受累時(shí)或重癥病例可有動(dòng)脈血氧分壓降低,血氧飽和度下降,二氧化碳分壓升高,酸中毒等。
病原學(xué)及血清學(xué)檢測:臨床樣本(咽拭子、糞便或肛拭子、血液等標本)腸道病毒特異性核酸檢測陽(yáng)性或分離到腸道病毒。急性期血清相關(guān)病毒IgM抗體陽(yáng)性?;謴推谘錍AV12、EVA71或其他可引起手足口病的腸道病毒中和抗體,比急性期有4倍及以上升高。
影像學(xué)檢查 胸部影像學(xué):輕癥患兒肺部無(wú)明顯異常。重癥及危重癥患兒并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫時(shí),兩肺野透亮度減低,磨玻璃樣改變,局限或廣泛分布的斑片狀、大片狀陰影,進(jìn)展迅速。
顱腦CT和(或)MRI:顱腦CT檢查可用于鑒別顱內出血、腦疝、顱內占位等病變。神經(jīng)系統受累者M(jìn)RI檢查可出現異常改變,合并腦干腦炎者可表現為腦橋、延髓及中腦的斑點(diǎn)狀或斑片狀長(cháng)T1、長(cháng)T2信號。并發(fā)急性弛緩性麻痹者可顯示受累節段脊髓前角區的斑點(diǎn)狀對稱(chēng)或不對稱(chēng)的長(cháng)T1、長(cháng)T2信號。
其他 心電圖:可見(jiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩,Q-T間期延長(cháng),ST-T改變。
腦電圖:神經(jīng)系統受累者可表現為彌漫性慢波,少數可出現棘(尖)慢波。
超聲心動(dòng)圖:重癥患兒可出現心肌收縮和(或)舒張功能減低,節段性室壁運動(dòng)異常,射血分數降低等。
并發(fā)癥 手足口病并發(fā)癥根據累及不同臟器表現不一,常見(jiàn)的呼吸系統、循環(huán)系統和神經(jīng)系統并發(fā)癥。
診斷
臨床診斷 流行病學(xué)資料:一般好發(fā)于5~7月份;常見(jiàn)于學(xué)齡前兒童,嬰幼兒多見(jiàn);常在嬰幼兒聚集場(chǎng)所發(fā)生,發(fā)病前有直接或間接接觸史。
臨床表現:典型病例表現為口痛、厭食、低熱或不發(fā)熱;口腔、手、足皮膚斑丘疹及皰疹樣損害,臀部也可有類(lèi)似表現。同一患者皮膚黏膜病損不一定全部出現,可僅出現皮疹或皰疹性咽峽炎。
腦炎:有意識障礙,嚴重病例可表現為頻繁抽揣、昏迷、腦水腫及腦疝,腦干腦炎者可因呼吸、心搏驟停,迅速死亡。
無(wú)菌性腦膜炎:有頭痛、腦膜刺激征,腦脊液有核細胞>10×106/L,腦脊液細菌培養陰性。遲緩性癱瘓急性發(fā)作,一個(gè)或多個(gè)肢體的一群或多群骨骼肌麻痹或癱瘓。
肺水腫或肺出血:有呼吸困難、呼吸節律不穩、心動(dòng)過(guò)速、粉紅色泡沫痰,胸部X線(xiàn)攝片可見(jiàn)進(jìn)行性肺實(shí)變、肺充血。
心肌炎:心律失常、心肌收縮力下降、心臟增大、心肌損傷指標增高。
心持續高熱不退,體溫(腋溫)大于39°C,常規退熱效果不佳;
精神萎靡、嘔吐、肌陣攣,肢體無(wú)力、抽擂;
呼吸、心率增快出冷汗、末梢循環(huán)不良;
高血壓或低血壓;
外周血白細胞計數明顯增高,超過(guò)15xl09/L;
高血糖,大于8.3mmol/L。
實(shí)驗室確診 臨床診斷病例符合下列條件之一,即為實(shí)驗室確診病例。
病毒分離:咽拭子或咽喉洗液、糞便或肛拭子、腦脊液、皰疹液或血清以及腦、肺、脾、淋巴結等組織標本中分離到腸道病毒。
血清學(xué)檢測:血清中特異性lgM抗體陽(yáng)性,或急性期與恢復期血清IgG抗體有4倍以上的升高。
核酸檢測:咽拭子或咽喉洗液、糞便或肛拭子、腦脊液、皰疹液或血清以及腦、肺、脾、淋巴結等組織標本中檢測到病毒核酸。
鑒別診斷
普通病例 需與其他兒童發(fā)疹性疾病鑒別,如皰疹性蕁麻疹、沙土皮疹、水痘、不典型麻疹、幼兒急疹以及風(fēng)疹等。
流行病學(xué)特點(diǎn)、皮疹形態(tài)、部位、出疹時(shí)間以及有無(wú)淋巴結腫大等可鑒別,以皮疹形態(tài)及部位最為重要。最終可依據病原學(xué)和血清學(xué)檢測進(jìn)行鑒別。
重癥病例 常表現為高熱、驚厥、昏迷、遲緩性麻痹及心肺衰竭,可無(wú)手足口病的典型表現,需與中毒型菌痢、乙型腦炎、化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、急性呼吸窘迫綜合征等疾病鑒別。
以遲緩性麻痹為主要癥狀者應該與脊骼灰質(zhì)炎鑒別。
發(fā)生神經(jīng)源性肺水腫者,還應與重癥肺炎鑒別。
循環(huán)障礙為主要表現者應與暴發(fā)性心肌炎、感染性休克等鑒別。
散發(fā)或不典型病例鑒別 心口蹄疫:一般發(fā)生于畜牧區,主要通過(guò)接觸病畜,經(jīng)皮膚黏膜感染,成人牧民多見(jiàn),四季散發(fā)。皮疹特征為口、咽、掌等部位出現大而清亮的水疤,皰疹易潰破,繼發(fā)感染成膿庖,然后結珈、脫落。
皰疹性口炎:由單純皰疹病毒感染引起,多發(fā)于3歲以下,典型表現為口腔黏膜多個(gè)針頭大小、壁薄透明、成簇分布的小水疤,常累及齒限,一般無(wú)皮疹,常伴頰下或頜下淋巴結腫痛。
膿皰疹:多發(fā)生于夏秋季節,兒童多見(jiàn),傳染性強,常在托兒所、幼兒園中引起流行。皮疹好發(fā)于顏面、頸、四肢等暴露部位;形態(tài)初起時(shí)為紅斑、丘疹或水疤,迅速變成膿疤,庖壁菏易破,痛癢。重者可伴有高熱、淋巴結腫大或引起敗血癥。實(shí)驗室檢查示白細胞總數及中性粒細胞增高,膿液細菌培養為金黃色葡萄球菌或溶血性鏈球菌。
治療
一般治療 消毒隔離:避免交叉感染。應隔離至體溫正常、皮疹消退,一般約2周時(shí)間?;純核梦锲窇獜氐紫?,一般用含氯消毒液浸泡及煮沸消毒。不宜蒸煮或浸泡的物品可在日光下暴曬?;純杭S便需經(jīng)含氯的消毒劑消毒2小時(shí)后傾倒。
休息及飲食:注意休息多飲溫開(kāi)水。清淡飲食、食用易消化、富含維生素的食物??谇挥忻訝€時(shí)進(jìn)流質(zhì)食物,禁食刺激性食物。
口咽部庖疹治療:餐后用溫水漱口,口腔有糜爛時(shí)可使用金霉素、魚(yú)肝油外用??墒褂梦鞴纤?、冰硯散、珠黃散等任一種敷在口腔患處,每天2-3次。
手足皮膚皰疹治療:患兒衣服、被褥保持清潔干燥。剪短患兒指甲, 必要時(shí)包裹雙手,防止抓破皮疹, 破潰感染。選冰碩散、金黃散、青黛散等任一種用蒸熘水稀釋溶化后用消毒棉簽涂在患處,每天3-4次。皰疹破裂者,局部涂擦1%甲紫或抗生素軟膏。
對癥治療 低熱或中度發(fā)熱,可讓患兒多飲水,如體溫超過(guò) 38.0攝氏度,可使用解熱鎮痛藥,高熱者給予頭部冷敷和溫水擦浴等物理降溫。
有咳嗽、咳痰者給予鎮咳、祛痰藥。
嘔吐、腹瀉者予補液,糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡的紊亂。
注意保護心、肝、肺、腦重要臟器的功能。
病因治療 目前手足口病缺乏特異、高效的抗病毒藥物。
研究表明, 早期使用γ-干擾素噴霧或霧化、利巴韋林靜脈滴注可有一定的療效,若使用利巴韋林應注意其不良反應及生殖毒性。
不使用阿昔洛韋、更昔洛韋、單磷酸阿糖腺苷等藥物治療。
重癥病例的治療 除上述治療外,應根據重癥病例臟器受累情況采取相應的對癥治療,并嚴密觀(guān)察病情變化。
神經(jīng)系統受累
靜脈注射免疫球蛋白,總量 2g/kg,分2~5天給藥。
酌情應用糖皮質(zhì)激素,甲潑尼龍每天1~2mg/kg;氫化可的松每天3~5mg/kg;地塞米松每天0.2~0.5mg/kg,一般療程3~5天。 病情穩定后,盡早減量或停用,是否應用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療還存在爭議。
其他對癥治療如降溫、鎮靜、止驚,必要時(shí)應用促進(jìn)腦細胞恢復的藥物 ,如神經(jīng)節節脂20mg/d,靜脈滴注。
呼吸、循環(huán)衰竭
呼吸急促、減慢或節律改變;氣道分泌物呈淡紅色或血性;短期內肺部出現絲啰音;胸部X線(xiàn)檢查提示肺部明顯滲出性病變;二氧化碳分壓或者氧分壓下降;面色蒼白、紫紺、皮溫低、皮膚發(fā)花、血壓下降;頻繁抽搐或昏迷。
預防 保持良好的個(gè)人衛生習慣是預防手足口病的關(guān)鍵。勤洗手,不要讓兒童喝生水,吃生冷食物。兒童玩具和常接觸到的物品應定期進(jìn)行清潔消毒。避免兒童與患手足口病兒童密切接觸。
目前 腸道病毒71的滅活疫苗臨床上已經(jīng)開(kāi)始應用,腸道病毒71滅活疫苗可用于6月齡~5歲兒童預防腸道病毒71型感染所致的手足口病,基礎免疫程序為2次制劑,間隔1個(gè)月,鼓勵在12月齡前完成,但只能預防EV17導致的手足口病,并不能預防其他腸道病毒引起的手足口病的流行。
手足口病的傳播途徑較多,嬰幼兒和兒童普遍易感,搞好兒童個(gè)人、家庭和托幼機構的衛生是預防本病感染的關(guān)鍵 。
在手足口病的流行期間,盡量避免帶嬰幼兒和兒童到人群聚集、空氣流通差的公共場(chǎng)所。
根據兒童生活環(huán)境中是否有手足口病發(fā)生,與手足口病病發(fā)病患兒接觸的密切程度,采取不同的預防施。
預后 絕大多數手足口病患者僅表現為發(fā)熱及手足口部位皮疹,無(wú)嚴重器官系統功能損害,預后良好,一般在1周內痊愈,無(wú)后遺癥。
少數患者表現為重癥手足口病,發(fā)病后迅速累及神經(jīng)系統,表現為腦干腦炎、腦脊髓炎、腦脊髓膜炎等,尤其是腦于腦炎患者可能發(fā)展為循環(huán)衰竭、神經(jīng)源性肺水腫,甚至危及生命 ,導致死亡。
歷史 自1951年在南非首次分離到柯薩奇病毒A組16型(CV-A16)毒株。
1957年首次發(fā)現CV-A16引起的手足口病暴發(fā)。
1969年美國首次分離出EV-A71型毒株,EV-A71和CV-A16這兩種毒株多年來(lái)一直是手足口病的主要病原體。
1997年以來(lái),亞太地區多次暴發(fā)EV-A71感染的手足口病。
1998年中國首次報道EV-A71C4亞型毒株,自此該毒株一直在中國流行。
1999年在中國深圳市分離到CV-A16B1a進(jìn)化分支毒株,2013年之前B1a分支一直占有絕對優(yōu)勢。
2007年中國山東省臨沂市和2008年安徽省阜陽(yáng)市先后暴發(fā)EV-A71(C4a)引起的手足口病,之后該毒株在中國廣泛傳播。
2008年芬蘭首次報道CV-A6是引起手足口病暴發(fā)疫情的新病原。同時(shí),其他EV在手足口病病例中的比例逐漸增多。
2013年廣東省等地區出現嚴重的手足口病流行。
公共衛生 2008年5月2日起中國衛生健康委員會(huì )將手足口病列為丙類(lèi)傳染病管理。