適應癥

本品適用于15歲至15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于15歲及15歲以上成人以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。

個(gè)別咀嚼劑型適用于2歲及2歲以上兒童及成人哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。也適用于2歲及2歲以上兒童及成人以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。

禁忌癥

對本品中的任何成份過(guò)敏者禁用。

不良反應

一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發(fā)生率與安慰劑相似。

15歲及15歲以上哮喘患者已在大約2600名15歲及15歲以上的成年患者中進(jìn)行了臨床研究，評價(jià)了本品的使用情況。在兩項設計相似．安慰劑對照的12周臨床試驗中．本品治療組中≥1%的患者出現的比安慰劑組高且與藥物相關(guān)的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發(fā)生率在兩組間無(wú)顯著(zhù)差異。在臨床研究中．累積已有544名患者使用本品治療至少6個(gè)月、253名患者治療1年、21名患者治療2年。隨著(zhù)使用本品治療時(shí)間的延長(cháng)．不良事件發(fā)生的情況無(wú)改變。

15歲及15歲以上季節性過(guò)敏性鼻炎患者已在2199名15歲及15歲以上成年季節性過(guò)敏性鼻炎患者中進(jìn)行了臨床研究．評價(jià)本品的安全性情況。每天早晨或夜間服用本品一次耐受性良好，不良反應發(fā)生率與服用安慰劑類(lèi)似。在安慰劑對照的臨床研究中．本品治療組中的不良事件發(fā)生率低于1%．且未發(fā)現有與藥物相關(guān)．發(fā)生率高于安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床試驗中．安全性情況與2周臨床試驗一致。在所有的臨床研究中．嗜睡的發(fā)生率與安慰劑組相似。

本品上市使用后有以下不良反應報告：

免疫系統紊亂：超敏反應(包括過(guò)敏反應、管性水腫、皮疹、瘙癢、蕁麻疹和罕見(jiàn)的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤)。

神經(jīng)及精神系統紊亂：夜夢(mèng)異常和幻覺(jué)、嗜睡、興奮．激惹、包括攻擊性行為．煩躁不安、失眠、感覺(jué)異常/觸覺(jué)障礙及較罕見(jiàn)的癲癇發(fā)作。

消化系統：惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉．ALT和AST升高．罕見(jiàn)的膽汁淤積性肝炎：

此外還有關(guān)節痛，包括肌肉痙攣的肌痛；出血傾向增加；心悸和水腫。

注意事項

口服本品治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定。因此．不應用于治療急性哮喘發(fā)作。

雖然在醫師的指導下可逐漸減少合并使用的吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量．但不應用本品突然取代吸入或口服皮質(zhì)類(lèi)固醇。

接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量對．極少病例發(fā)生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀?lèi)夯?、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變(有時(shí)診斷為Churg-Strauss綜合征——一種系統性嗜酸細胞性血管炎)。

雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關(guān)系．但在接受本品治療的患者減少全身皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量時(shí)．建議應加以注意并作適當的臨床監護。

孕婦及哺乳期婦女用藥

無(wú)妊娠婦女研究資料．除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。

尚不明確本品是否能分泌進(jìn)乳汁中。由于許多藥物均可分泌進(jìn)乳汁．本品應慎重應用于哺乳期婦女。

藥物相互作用

本品可與其它一些常規用于哮喘預防和長(cháng)期治療及治療季節性過(guò)敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響：茶堿、強的松、強的松龍、口服避孕藥(乙炔雌二醇/炔諾酮35/1)、特非那定、地高辛和華法林。

在合并使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度一時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。

體外試驗表明孟魯司特是CYP28的抑制劑。孟魯司特鈉會(huì )抑制主要通過(guò)CYP28進(jìn)行代謝的藥物的代謝(如紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈)然而，目前尚未進(jìn)行體內的藥物相互作用試驗。

藥理毒理

半胱氨酰白三烯(LTC,．LTD,．LTE,)是強效的炎癥介質(zhì)，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯(Cyd_T)受體結合。l型半胱氨酰白三烯(CysLT,)受體分布于人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞}和其他的前炎癥細胞(包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓干細胞)。CysLTs與哮喘和過(guò)敏性鼻炎的病理生理過(guò)程相關(guān)。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過(guò)敏性鼻炎中，過(guò)敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應中，鼻粘膜均會(huì )釋放與過(guò)敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs。鼻I為CysLTs激發(fā)會(huì )增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。本品是一種能顯著(zhù)改善哮喘炎癥指標的強效1：3服制劑。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測定顯示，孟魯司特對CysLT受體有高度的親和性和選擇性與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體（如類(lèi)前列腺素、膽堿能和β一腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC,LTD．和LTE·與CysLT，受體結合所產(chǎn)生的生理效應而無(wú)任何受體激動(dòng)活性。目前的研究認為孟魯司特并不拮抗CysLT2受體。

毒理學(xué)

急性毒性在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg(小鼠和大鼠的劑量分別為15，000mg/m2和29．500mg/m2)時(shí)。未出現死亡。此劑量為最大測試劑量(口服．LDso>5000mg/kg)．相當于成人每日推薦劑量的25，000倍。

長(cháng)期毒性在猴子和大鼠中試驗長(cháng)達53周，而在幼猴和小鼠中則長(cháng)達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性。并且使用的劑量有很大的安全范圍。當給試驗中的所有動(dòng)物使用至少是對人推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時(shí)。未發(fā)現毒理學(xué)指標有任何影響。在成人和兒童患者中都未發(fā)現不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。

致癌性在大鼠口服劑量高達每天200mg/kg,用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達每天100mg/kg、用藥92周的研究中。都未發(fā)現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當于成人推薦劑量的1000倍和500倍。

致突變性未發(fā)現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V一79哺乳動(dòng)物細胞突變試驗中，無(wú)論有無(wú)代謝活性．孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進(jìn)行的大鼠肝細胞堿洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中．無(wú)論有無(wú)微粒體酶活性系統，均無(wú)基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推薦劑量的6000倍)的孟魯司特鈉后．未發(fā)現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。

生殖毒性在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達每天800mg/kg和雌性大鼠口服劑量高達每天100mg/kg的研究中，未發(fā)現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍。

在對發(fā)育的毒性研究中．當給大鼠使用劑量高達每天400mg/kg和給兔使用劑量高達每天100mg/kg的孟魯司特鈉時(shí)，未出現與治療相關(guān)的不良作用。在大鼠和兔中確實(shí)存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況．并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg薄膜包衣片后，血漿藥物濃度于3小時(shí)(Tmax)達到峰值濃度(Cmax)。平均口服生物利用度為64%。普通飲食對口服生物利用度和Cmax無(wú)影響。臨床研究顯示進(jìn)食后任何時(shí)間服用10mg薄膜包衣片的孟魯司特鈉均是安全且有效的。

分布99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩態(tài)表觀(guān)分布容積平均為8—11升。同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示．只有極少量的孟魯司特通過(guò)血腦屏障。而且，在用藥后24小時(shí)，所有其它組織中的放射標記物量也極少。

代謝孟魯司特幾乎被完全代謝。在用治療劑量的研究中．成人和兒童穩態(tài)情況下，血漿中未測出孟魯司特的代謝物。

在體外使用人肝徽粒體進(jìn)行的研究顯示．細胞色素P450?3A4和2C9與孟魯司特的代謝有關(guān)。根據體外人肝微粒體的進(jìn)一步研究結果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P4503A4．2C9、1A2、2A6、2c19或2D6．

排泄在健康成人中孟魯哥特的平均血漿清除率為45mL/分?？诜凰貥擞浀拿萧斔咎睾?，在隨后5天采集的大便中檢測出86%的放射活性．尿中測出的量<0．2%。一結合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全經(jīng)由膽汁排泄。

在健康青年中進(jìn)行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7～5.5小時(shí)。在口服劑量高至50mg的范圍內．孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)近似線(xiàn)性關(guān)系。未發(fā)現清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)有差異。每天一次服用10mg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚（-14%）。

特殊患者對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全?的患者無(wú)需調整劑量。尚無(wú)嚴重肝功能不全(Child—Pugh評分>9分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。

研究納入的360例輕度持續哮喘患兒(男孩6.4~9.4歲,女孩6.4~8.4歲,Tanner分期均為Ⅰ期)被等比例隨機分為3組:5mg孟魯司特治療組、倍氯米松吸入治療組(200μg,每日2次)和安慰劑組,治療期為56周。90%的患兒完成了該研究,研究者通過(guò)監測患兒的身高增長(cháng)速率評估藥物對生長(cháng)的影響。

結果顯示,孟魯司特組和安慰劑組患兒的身高增長(cháng)速度無(wú)顯著(zhù)差異(1年平均差0.03cm);吸入倍氯米松組患兒身高平均增長(cháng)速度低于安慰劑組或孟魯司特組患兒(分別相差0.78cm和0.81cm,P值均<0.001)。吸入倍氯米松治療的患兒骨轉換指標不均衡,而孟魯司特治療組則無(wú)此異常。[AnnAllergyAsthmaImmunol2006,96(6):800]

制劑和規格

• 孟魯司特只有片劑這一種制劑和規格，具體如何選擇請咨詢(xún)醫生。
• 孟魯司特片劑：4毫克；5毫克；包衣片10毫克。

避免使用

• 對其他白三烯受體拮抗劑曾發(fā)生過(guò)敏或嚴重不良反應者慎用。
• 嚴重肝臟疾病患者慎用。
• 嚴重哮喘患者慎用。
• 6歲以下兒童用藥的安全性及有效性尚未確立，應慎用。
• 哺乳期婦女應慎用，如確需使用，應停止哺乳。
• 不應用于治療急性哮喘發(fā)作。
• 無(wú)妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。
• 孟魯司特與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用孟魯司特前請務(wù)必告知醫生，并咨詢(xún)醫生是否能用藥，如何用藥。

用藥方法

• 孟魯司特為處方藥，必須由醫生根據病情開(kāi)處方拿藥，并遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時(shí)間等。不得擅自按照藥物說(shuō)明書(shū)自行用藥。
• 過(guò)敏性鼻炎的病人可根據自身情況在需要時(shí)服藥，每日一次，每次10毫克。
• 大于（包括）15歲兒童以及患有哮喘和/或過(guò)敏性鼻炎的成人，睡前頓服10毫克。
• 6至14歲哮喘和/或季節性過(guò)敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次一片(5毫克)。

如何保存

• 孟魯司特藥品應該在15～30℃室溫保存，防潮和避光。
• 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
• 藥物要遠離小孩。

用法與用量

每日一次．每次一片(10mg)。哮喘病人應在睡前服用。季節性過(guò)敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時(shí)服藥。同時(shí)患有哮喘和季節性過(guò)敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。15歲及15歲以上患有哮喘和/或季節性過(guò)敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次一片(10mg)。一般建議以哮喘控制指標來(lái)評價(jià)治療效果，本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無(wú)論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。老年患者、腎功能不全患者、轉至中度肝損害的患者及不同性別的患者無(wú)需調整劑量。本品與其它治療哮喘藥物的關(guān)系本品可加入患者現有的治療方案中。減少合并用藥物的劑量：支氣管擴張劑單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者．可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應(一般出現在首劑用藥后)。根據患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇對接受吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇治療的哮喘息者加用本品后．可根據患者的耐受情況適當減少皮質(zhì)類(lèi)固醇的劑量。應在醫療監護下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇。但不應當用本品突然取代吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇或遵醫囑。

相互作用

• 有些藥物可能與孟魯司特相互作用，包括處方藥、非處方藥、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與孟魯司特一起使用前請咨詢(xún)醫生。
• 孟魯司特與常規用于預防及長(cháng)期治療哮喘的藥物聯(lián)合使用。
• 孟魯司特與苯巴比合用，孟魯司特的AUC減少約40％。
• 單用支氣管擴張藥無(wú)效時(shí)，加用孟魯司特，可能有效，待病情改善后，可逐漸減少支氣管擴張藥的劑量。
• 孟魯司特與皮質(zhì)激素合用，當病情減輕時(shí)，可適當減少激素的用量。但不能以孟魯司特全部替代激素。

禁用人群

• 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，孟魯司特屬于妊娠期安全等級B：在動(dòng)物繁殖性的研究未呈現對胎兒有風(fēng)險，但沒(méi)有在妊娠婦女進(jìn)行適當、有對照組的研究。除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。
• 哺乳期婦女慎用，如確需要，應暫停哺乳。

合理使用

• 藥物必須合理使用，避免濫用。處方藥應該由醫生開(kāi)置，非處方藥應該仔細閱讀藥物說(shuō)明書(shū)。
• 孟魯司特是處方藥，必須由醫生根據你的病情開(kāi)處方使用。自行用藥可能會(huì )增加你不合理使用藥物風(fēng)險：浪費藥物資源，貽誤病情，產(chǎn)生耐藥，嚴重藥物不良反應。
• 孟魯司特需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會(huì )有所減輕，但不要輕易減量、停藥。

其他

全球領(lǐng)先的決策資源公司（decisionresources）預測分析，美國，歐洲，日本的哮喘病銷(xiāo)售額將從2004年的147.5億美元以年增長(cháng)率3%的速度到2014年的184億美元。國內的哮喘病藥物銷(xiāo)售也超過(guò)50億人民幣。

Montelukast的銷(xiāo)售額從2006年的35億美元上升到2010年41億美元，呈現出15%的增長(cháng)率。國內治療哮喘藥物市場(chǎng)方面，Montelukast的份額從2005的8%左右逐年上升到2009年保持在13%左右。銷(xiāo)售額在2009年達到72億人民幣。

特殊療效

2015年10月28日，據國外媒體報道，目前，科學(xué)家最新研究顯示，一種普通哮喘藥物能夠有效減緩、甚至阻止老年癡呆癥。

科學(xué)家發(fā)現一種叫做孟魯司特的藥物能夠逆轉老鼠大腦老年化，該藥物還能用于治療過(guò)敏反應，不久將用于治療老年癡呆癥患者。老齡化老鼠服用該藥物之后進(jìn)行記憶和智力測試，結果顯示它的表現像年輕老鼠一樣。

老齡化老鼠年齡為20個(gè)月，這相當于人類(lèi)年齡65-75歲之間。在一項測試中，老鼠放置在水盆里，它們必須尋找一個(gè)隱藏的逃離通道。服用孟魯司特藥物6個(gè)星期之后，測試效果顯示老齡老鼠完成測試的時(shí)間與年輕老鼠相近。

奧地利帕拉塞爾蘇斯醫科大學(xué)神經(jīng)系統科學(xué)家路德維格-艾格納(LudwigAigner)發(fā)現孟魯司特藥物能夠阻止大腦中引發(fā)炎癥的受體。這些受體與神經(jīng)變性疾病有關(guān)，例如：阿爾茲海默癥、帕金森氏綜合癥和亨廷頓氏舞蹈癥。

白三烯受體也發(fā)現存在于新神經(jīng)細胞形成的大腦部分，測試顯示，老齡老鼠服用孟魯司特藥物之后，受體感染率降低了80%。艾格納帶領(lǐng)研究小組發(fā)現孟魯司特藥物顯著(zhù)提高了血腦屏障的強度，血腦屏障能夠阻止感染影響大腦組織。

同時(shí)，孟魯司特藥物能夠提升年輕老鼠神經(jīng)細胞生長(cháng)率50%。艾格納博士說(shuō)：“從結構上講，老鼠服用孟魯司特藥物之后大腦能夠恢復活力，我認為該藥物能夠逆轉與老年化身體損傷有關(guān)。我們能夠100%恢復老鼠學(xué)習和記憶能力，達到年輕老鼠的水平?！?/p>

艾格納在上周芝加哥召開(kāi)的神經(jīng)系統科學(xué)會(huì )議上發(fā)表了這項最新研究報告。英國帕金森氏綜合癥慈善機構研制開(kāi)發(fā)主管亞瑟-羅奇(ArthurRoach)說(shuō)：“這是一個(gè)非常有希望的治療方案，該藥物能夠逆轉大腦老年化現象?！?/p>