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多肽抗生素
基本信息
| 分子量 | 2000～7000 |
| 分類(lèi) | 生物 |
| 定義 | 生物活性的小分子多肽 |
定義
目前（2013年）世界上已知的多肽抗生素共有1200多種。由于最初人們發(fā)現這類(lèi)活性多肽對細菌具有廣譜高效殺菌活性，因而命名為“antibacterialpeptides，ABP”，中文譯為抗菌肽，其原意為抗細菌肽。隨著(zhù)研究工作的深入開(kāi)展，發(fā)現某些抗細菌肽對部分真菌、原蟲(chóng)、病毒及癌細胞等均具有強有力的殺傷作用，因而對這類(lèi)活性多肽的命名許多學(xué)者傾向于稱(chēng)之為“peptideantibiotics”一多肽抗生素。
該類(lèi)抗生素大體上包括萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧、多粘菌素B和粘菌素、桿菌肽等。
作用機制
多肽抗生素通過(guò)作用于細菌細胞膜而起作用，其中，研究最清楚的是天蠶素。目前一般認為，天蠶素類(lèi)多肽抗生素的殺菌機理是，天蠶素作用于微生物的細胞膜，在膜上形成跨膜的離子通道，破壞了膜的完整性，造成細胞內容物泄漏，從而殺死細胞。但對其具體作用過(guò)程、是否存在特異性的膜受體、有無(wú)其它因子協(xié)同等問(wèn)題尚不十分清楚，存在不同看法。而且不同多肽抗生素的作用機制可能不同，尚有待進(jìn)一步研究。
優(yōu)勢
靶位點(diǎn)不同，不產(chǎn)生耐藥性
多肽抗生素
代表藥物
萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素 抗菌譜
萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素
抗菌機制
與細菌細胞壁粘肽側鏈形成復合物，阻礙細菌細胞壁的合成。還可抑制細胞質(zhì)中RNA合成。
臨床應用
主要治療耐青霉素金葡菌引起的嚴重感染和對β-內酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏者的嚴重感染及其他抗生素引起的偽膜性腸炎。
替考拉寧其抗菌作用與萬(wàn)古霉素相似，對金葡菌的作用還優(yōu)于萬(wàn)古霉素，臨床適用于耐β-內酰胺類(lèi)抗生素的革蘭氏陽(yáng)性菌感染及對青霉素過(guò)敏者，還可以口服給藥治療偽膜性腸炎。
替考拉寧
多粘菌素B和粘菌素本類(lèi)藥物對多種革蘭氏陰性桿菌尤其是綠膿桿菌有強大的抗菌作用，它們能使細菌胞膜通透性增加，導致細菌死亡，由于毒性嚴重，現已少用，主要供局部用藥。但當各種革蘭氏陰性桿菌感染時(shí)，若其他抗菌藥耐藥或療效不佳，仍可作為選用治療藥。
多粘菌素B和粘菌素
桿菌肽桿菌肽對革蘭氏陽(yáng)性菌有強大的抗菌作用，對腦膜炎球菌、淋球菌等G-球菌、螺旋體、放線(xiàn)菌等亦具一定作用，它阻礙細胞壁的合成，對細菌細胞膜也有損傷作用，臨床可用于耐青霉素金葡菌所致的各種感染，但因全身用藥腎毒性嚴重，故目前臨床僅限于局部使用。
桿菌肽
前景及問(wèn)題
常規抗生素都出現了相應的抗藥性致病株系，致病菌的抗藥性問(wèn)題已經(jīng)日益嚴重地威脅著(zhù)人們的健康。尋找全新類(lèi)型的抗生素是解決抗藥性問(wèn)題的一條有效途徑。多肽抗生素因為抗菌活性高，抗菌譜廣，種類(lèi)多，可供選擇的范圍廣，靶菌株不易產(chǎn)生抗性突變等原因，而被認為將會(huì )在醫藥工業(yè)上有著(zhù)廣闊的應用前景。
目前（2013年），已有多種多肽抗生素正在進(jìn)行臨床前的可行性研究。但是多肽抗生素的研究時(shí)間只有短短的30年，要達到取代抗生素，廣泛在商業(yè)上使用還有很多問(wèn)題，包括來(lái)源、成本和技術(shù)問(wèn)題。
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